• 在整个试验周期内，PD01A重复给药后安全、耐受性良好
• PD01A主动免疫刺激产生了强效的、针对α-突触核蛋白（α-Syn）的特异性抗体应答及免疫记忆
• 抗体应答与脑脊液中α-Syn寡聚体水平显著降低相关
• 试验结果展示了主动免疫疗法AFFITOPE® PD01A首个人体试验的长期数据

奥地利维也纳 - EQS Newswire - 2020年6月22日 - AFFiRiS AG，一家开发创新的、疾病修正特异性主动免疫疗法的临床阶段生物技术公司，今日欣然宣布：其先导产品PD01用于早期帕金森病患者的I期临床数据于同行审评期刊《柳叶刀神经科学》发表（https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30136-8）。此次长期I期系列试验显示，PD01A重复给药在整个试验期内安全、耐受性良好。数据显示PD01A主动免疫刺激产生了针对α-Syn（与帕金森病的发病相关）的特异性抗体应答。同时在接受高剂量注射的患者中，主动免疫大幅降低了脑脊液中α-Syn寡聚体水平（平均降幅51%），这也是药物在体内起效的标志。

可溶性α-Syn寡聚体作为帕金森病疾病进展的主要原因目前已有大量证据支持，因此降低脑内α-Syn寡聚体的水平可能给帕金森病患者带来修正疾病的益处。

在此次临床试验中，帕金森病患者被随机分配至2个不同剂量组，均接受AFFiRiS药物的4次免疫注射，且均被随访至少3.5年以评估PD01A免疫疗法的安全性。值得指出的是，该试验是业内首个评估靶向α-Syn的主动免疫疗法可行性与安全性的临床试验。

此次I期临床试验结果显示，PD01A重复给药安全性良好，且在整个系列试验期内耐受性良好。除了预期中的注射部位局部不良反应外，大部分不良反应均与治疗药物无关。没有患者因不良反应中途退出试验。在3次初免接种后即可观测到靶向AFFITPOE® PD01多肽的IgG抗体水平显著提升，并于初次给药后12周达到最高抗体滴度，同时也产生了针对α-Syn目标表位的特异性体液免疫反应。除此之外，初免接种诱导了对α-Syn目标表位的强效免疫记忆，具体表现为增强免疫后抗体应答被重新激活，应答水平提升，且效果维持至试验结束。

尽管该试验设计并非旨在评估临床疗效，但仍观测到了临床有效性数据。特别是MDS-UPDRS运动能力评分在整个系列试验期内基本保持稳定，而在与入组患者类似的患者群体中，该评分通常表现为持续恶化。

"PD01A拥有良好的安全性，并且能刺激人体产生长期、强效的靶向α-Syn寡聚体及纤维的抗体，而后两者与帕金森病密切相关，因此PD01A可以为帕金森病的长期控制提供有效的解决方案，满足这一紧急的未满足医疗需求。" 该I期试验首席研究员，维也纳私立医院Privatklinik Confraternitaet帕金森中心负责人Dieter Volc医学博士评论到。

"包括临床疗效在内的这些令人鼓舞的结果，让我们有信心将这个药物推进帕金森病的II期临床"，AFFiRiS首席执行官Noel Barrett博士表示，"PD01A这类主动免疫疗法的潜在优势是：可以通过刺激机体自我产生长效的免疫反应，从而克服帕金森病被动免疫疗法（抗体）因其体内半衰期短而带来的给药频次高、治疗费用贵等缺陷。"

此次《柳叶刀神经科学》发表的是首个显示α-Syn主动免疫疗法与帕金森病患者脑脊液α-Syn寡聚体水平降低相关的报道，指出了该蛋白可能开发为疾病进展的潜在生物标志物。

该I期临床试验由Michael J. Fox 基金会赞助。治疗早期帕金森病患者的II期试验目前正在准备阶段，将在2020年下半年视新冠疫情发展状况择期启动。

关于该I期临床试验：

该系列试验为单盲，单中心，随机，首次人体试验，共设置了3个延伸拓展试验。24名帕金森病患者随机分配至15μg或75μg剂量组，均接受4次初免接种且随访至少3.5年。接受第1次增强免疫前，所有患者均再次随机分配至15μg或75μg剂量组。第2次增强免疫所有患者均接受75μg PD01A。首要临床终点为PD01A免疫疗法的安全性。该系列试验登记在EudraCT (2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54, 2015-004854-16)。

关于AFFITOPE® PD01：

AFFITOPE® PD01是AFFiRiS开发的用于治疗早期帕金森病的创新免疫疗法。PD01基于AFFiRiS的AFFITOME®技术，是一个合成的，靶向α-Syn的α-Syn模拟多肽特异性免疫疗法。α-Syn被认为在帕金森病发病与进展中起核心作用。

关于帕金森病：

帕金森病是继阿尔兹海默症之后第二大神经退行性病变，同时是最常见的神经退行性运动疾病。该病影响全球60岁以上人口的1%，全球范围内约有700万-1000万名患者。帕金森病是一类慢性进展性疾病，表现为运动与非运动的综合症状。该病的典型标志为脑内多巴胺能神经元大量死亡，以及主要由α-Syn构成的丝状蛋白包涵体的聚集。证据表明错误折叠的α-Syn会导致神经炎症，突触功能障碍，并最终导致神经细胞死亡。现有治疗方法主要为对症治疗，无法实现对神经退行性的有效修正。除此之外，此类治疗方法常导致多种不良反应，并且其治疗效果随时间逐渐减退。